减肥新“开关”,让你多吃也不胖

来源: 时间:2019-08-27 浏览量:

吃得太油、太甜容易让人发胖,可“管住嘴”又谈何容易?怎么才能既放心享用美食,又保持身体健康呢?近日,一项发表在《细胞报告》上的研究发现,一种叫RAGE(晚期糖化终产物受体)的蛋白质是阻止脂肪燃烧的“元凶”,而“关闭”该蛋白可以让你多吃不胖。

该文章的具体研究结果如下:

1.RAGE在成熟脂肪细胞中表达

作者首先探究了RAGE在普通小鼠白色脂肪和棕色脂肪中的表达模式,发现AGER(编码RAGE的基因)在两者中均有表达,与附睾白色脂肪组织(eWAT)或腹股沟白色脂肪组织(iWAT)相比,肩胛棕色脂肪组织(iBAT)中AGER的mRNA表达量更高(图1A),并且随着脂肪细胞的分化成熟AGER表达量出现升高。

图1 RAGE在脂肪组织中的表达

2.RAGE增加脂肪细胞产热并提高线粒体活性

尽管普通小鼠和AGER基因敲除小鼠在30℃时核心体温没有差异(图1c),但在室温下,AGER基因敲除小鼠的核心体温显著高于普通小鼠(WT)(图2d),这些发现表明,RAGE参与调节脂肪组织产热过程。

由于AGER在iBAT中具有最高表达量,因此探讨了AGER缺失对iBAT细胞线粒体功能的影响。结果发现敲除AGER基因的脂肪细胞其基础呼吸速率和ATP产生量显著高于对照组小鼠(图2E)。

图2 RAGE对脂肪细胞呼吸速率和耗氧量的影响

进一步的实验发现,AGER基因的缺失能显著提高产热基因(Prdm16、Ppac1a、Creb、Dio2和Ucp1)和脂肪分解基因(PNpla2、Fasn、Cebpa、Pparg)的表达(图3F)。以上结果表明关闭RAGE蛋白能提高脂肪细胞线粒体活性,有助于白色脂肪棕色化,增加产热进而消耗脂肪。

图3 RAGE对脂肪细胞产热基因程序的影响

3.脂肪细胞特异性缺失RAGE

可防止高脂饮食引起的肥胖

接下来作者采用脂肪细胞AGER基因缺失小鼠(re (+))探讨RAGE对高脂饮食小鼠脂质代谢的影响。结果发现喂食高脂饲料,Cre(+)小鼠的体重和脂肪含量显著低于普通小鼠(图4A和图4B),相同的活动量但其食物摄入量更低而能量消耗率却更高(图4E)。

图4 RAGE对高脂饮食诱导的AGER基因敲除小鼠肥胖发生的影响

研究人员将缺失RAGE蛋白的棕色脂肪组织移植到普通小鼠体内,探究这样是否也有防止长胖的效果。结果发现接受移植的小鼠即使吃高脂食物,体重增加量也显著低于普通小鼠。

4.RAGE抑制脂肪分解

及解偶联蛋白1(UCP1)mRNA的表达

为了探究RAGE蛋白在减重中的具体作用机制,作者使用特异性激动剂刺激普通小鼠和RAGE蛋白缺失小鼠,与普通小鼠相比,缺失RAGE蛋白的小鼠血液游离脂肪酸含量更高,该小鼠体内UCP1的含量也更高,说明关闭RAGE蛋白能加速脂肪分解,同时提高燃脂蛋白UCP1的表达(图5)

图5 RAGE对脂肪细胞UCP1表达的影响

RAGE蛋白的存在可导致脂肪大量堆积,引起肥胖,动物试验表明身体中没有RAGE蛋白似乎也是安全的,因此寻找RAGE阻断剂抑制RAGE蛋白活性或许将成为开发减肥燃脂类产品的新方法。

参考文献:

Carmen Hurtado, Henry H. Ruiz, et al. A Receptor of the Immunoglobulin SuperfamilyRegulates Adaptive Thermogenesis [J]. Journal of Cell Reports, 2019,28:773–791.

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